第三任天师。因张衡之妻好养生，因此极得故益州牧刘焉的信赖，由于这层关系，张鲁被刘焉任命为督义司马，与别部司马张修带兵同击汉中太守苏固。张修杀苏固后，张鲁又杀张修，夺其兵众占据汉中。张鲁继承其祖的教法，教民诚信不欺诈，令病人自首其过；对犯法者宽宥三次，如果再犯，然后才加惩处；若为小过，则当修道路百步以赎罪。又依照《月令》，春夏两季万物生长之时禁止屠杀，又禁酗酒。他还创立义舍，置义米肉于内，免费供行路人量腹取食，并宣称，取得过多，将得罪鬼神而患病。五斗米道凭借政权的力量扩大了影响，政权凭借宗教得到巩固。政教合一，张鲁在汉中二十多年，信徒众多，已是颇具实力。张鲁还得到巴夷族首领杜濩、朴胡、袁约等人的支持。刘焉死后，素来对张鲁不满的刘璋继位，刘璋以张鲁不顺从他的调遣为由，尽杀张鲁母及其家室。又遣亲家庞羲等人攻张鲁，多次为张鲁所破，只得任庞羲为巴西太守，防御汉中。马超、韩遂起兵反曹，关中不少人逃往相对安定的汉中地区，仅关西从子午谷逃奔汉中的就有数万户。张鲁的势力迅速膨胀，在巴夷族首领袁约的协助下袭取巴郡，益州震惊。当西凉马超投奔张鲁的消息传到成都，刘璋大骇，唯恐张鲁寻仇，别驾张松献计请刘备入川，以敌张鲁。张松此计被益州士族所抵制，联合起来反对，然而他们的举动使刘璋更加惶恐，益州士族权势滔天，自己已是难以驾驭，他甚至还听说亲家庞羲骄功自重，私自招募賨人为部曲，因此他对自己的统治地位更是担忧。于是在张松的蛊惑下，他令张松为使出使荆州。张松到达荆州，不是请刘备防御张鲁，而是劝刘备取益州，并向刘备推荐手下两个心腹，法正和孟达可勘大用。此举正中刘备下怀，刘备留关羽、张飞、赵云、诸葛亮留守荆州，魏延为先锋，庞统为军师，带着刘封、关平、霍峻等人进入西川。孙权与刘备所发生的这一切，周仓无从知晓。十一月二十五，他再次得到陆逊传回的消息，徐庶夺取幽州，为保住胜果，在中山、河间、渤海组成防线以待曹军。周仓划着地图，全取河北的计划没有实现，占据半个河北的结果似乎可以将接受。若是河北展开大战，孙权与刘备再能北上，那原本作为遮人耳目的徐州聚军便可变虚为实，进攻青州和兖州，依然可以取得奇效。如此算来，陆逊的策略没有错，谨慎强于弄险。以陆逊和徐庶的才能守住这道防线应该不是大问题，即便如此，周仓还是下令向渤海输送粮草和大量的箭矢。