1858年9月17日,陈玉成出滁州,李秀成离全椒,两军集会乌衣、水口。玉成谓秀成道:克得庐州,于店埠搜出李昭寿通妖文书。秀成道:攻坚之时,切勿打草惊蛇,吾令李昭寿攻城夺地,看其动作。玉成道:昭寿必反,早做打算。李昭寿探得二成之意,急告清将庆瑞:速禀胜帅,昭寿剃发献城。计于距滁之三十里地扎营,佯为攻取,实则待公耳。胜保闻之,督兵即至,拱手而得滁州、天长、来安三地。李秀成咨责李昭寿:尔所为,岂志者所为,而留名迹于天下后世也,不惜哉!辜负我一片同仁同义之心矣!陈玉成叹:兄恃仁结得民,仍以仁义了结;看似忠义两全,实则空空如也。今之天下,兵戈说话,非尔死即我活,岂能凭一仁字!1858年9月18日,陈李前锋占踞东葛、西葛,直扑浦口。。德兴阿令副将鞠殿华迎战,鞠殿华率马步千余,攻克东葛,复击西葛。旋被击溃,身陷重围。德兴阿偕副都统海全驰援,救得鞠部,复克东葛。19日,陈、李大军至,三克东葛。德兴阿率部反攻,三收东葛。陈玉成无意僵持,遂令大军自西葛掩杀,各路伏兵相继杀出。德兴阿不支。退回小店,惊魂甫定,遽即苦疏:西葛败贼得添大伙,扑我后路。东自西葛、毛塘桥、汊河集,西至汤泉,随地为害,营约十余丈。毛塘、汤泉距小店约只三里,汊河距小店东之安定桥只十余里,到处俱有贼来。江浦西山一带亦遍地皆贼,各色贼旗,周布远近,山深树密,贼帜尤多,不知其数。臣腹背肘腋俱值险艰,无有过于今日者。各营或驻兵勇二千,或一千,或数百名,贼动辄数万,处处危若朝露。9月23日,江南大营记名总兵冯子材、参将马腾霄率援军5000,驰至小店。石碛桥2000防兵亦至江浦。德兴阿稍慰,饬令各部:晓夜更坐,人不弃械,马不却鞍,互燃火绳,联络哨探,敌至即战。25日,德兴阿、鞠殿华率兵万余,进击乌衣,两军交战,自辰至午未,清军大败。德兴阿退至浦口,龟守大营。26日,陈李攻击小店,冯子材不敌,五千大军,伤亡逾半。陈李乘胜追至浦口,玉成大军攻前,秀成之军迂回抄后,九洑洲将士亦北渡参战。清军大溃,死伤万余,行营粮台之军装资材,一切尽陷于浦口。德兴阿不敢立陆,乘船遁江。江宁布政使杨能格差弁搜寻,徒耗二日,德之下落,方才觅得。和春得讯,再遣游击孔朝彪率二千兵驰援六合。两浦得克,陈李兵分二路,一攻六合,一攻天长。1858年9月30日,陈玉成率兵三万,进击六合。德兴阿集合溃兵万余,再行会战;再败;随即再遁,一去杳杳,再无踪影。玉成督兵攻城,力战半响,未及城垣,死伤无数。陈玉成叹:铁打的六合,真真名不虚传。同日,李秀成偕捻军薛之元部攻克天长。10月4日,李世贤不战而克仪征;9日,世贤再克扬州。二李议定:东渡运河,彻歼德兴阿一军。冯子才管带南营溃兵过江,禀告和春:浦口、江浦均失,德帅仅以身免,匿于舟中,泊在仪征之泗源沟内十余日矣,寂寂无闻。六合被贼围困已及十日,无一援兵,置之不问。北岸自扬州至六合百余里,无一官兵,任贼所为。闻贼已至扬州、仪征内矣。德营溃败,所存兵不过三四千人。鞠帮办等仅收余烬,分扎于万福桥、邵伯等处,离扬州数十里矣。或数百、或千人一处,喘息未定,魂魄俱无。贼若再攻,全完矣!和春谓张国梁道:江北贼逆势甚大,六合危殆,非兄不能解此困境,兄自龙潭渡江,直驰六和。张国梁道:陈李联手,其势汹汹,吾援六合,陈李合击,险矣!步步为营,先克扬州,次复仪征,迅速西趋,以解六合之围。温绍原踞城六载,得方有法,可渡此劫。10月15日,张国梁率兵七千,自镇江横渡长江,进抵万福桥,收纳溃勇五千,兵势大振。国梁急饬部属修桥整舟,择机渡河西进扬州。李秀成闻,即令李世贤率兵一万,择地渡江,侧击江南大营。20日,浮桥修成,国梁督兵攻击,李秀成稍作抵抗,退城而走;23日,复舍仪征;咨告陈玉成:速克六合,合军御张。陈玉成接咨,知妖援将至,遂饬令蓝承先:于小东门外,傍河掘地道。温绍原闻,挖堑拒之。玉成复令穿壕沟而入,上支板盾,下垫竹木,升货药两棺,直达城脚。黎明爆破,城陷十余丈。温绍原见大势已去,偕总兵罗玉斌、县令李守诚投水而死,六合遂失。同日,李世贤由乌江渡江,攻击溧水。南营虚空,和春慌,咨饬张国梁:六合三面环水,城坚濠固,守易攻难。一旦为贼所有,必以全力负隅,非急切所能攻破。吾令:副将马德昭率兵二千留驻,尔部即刻回返。张国梁渡江,即偕张玉良部,强驱李世贤一军。江北战事消弭,两江总督何桂清奏曰:惟查德兴阿自浦口失事以后,即登舟由六合、仪征、扬州而至邵伯镇,并无营垒,威望顿失。帮办军务之鞠殿华、毛三元、成明,俱系偏将之才能,而无统帅之识略。且鞠殿华赋性粗暴,不得兵心。毛三元年已七旬,精力较逊。惟成明尚有可观。又有翼长富明阿,亦甚勇往。然必得有统帅以督率之,方能有展布。今江北政出多门,德兴阿每多不能受商之处,不谓其一蹶不振至于如此。奉旨派援六合之提督德安,年老多病,且道路梗阻,不知何日方到。胜保奏曰:浦口各营撤退后,沿江北岸皆贼。虽经江南官兵堵剿严密,而贼之粮米货药接济已多。并金陵逆首伪令,将江北各贼及新胁之众放入城中,约有万余,令其守城。又将城内长发之贼若干驱至江北,归各逆首统辖,令向各路扑窜。据称浦营未溃之先,金陵贼众缺粮,每日男丁放粮四两,妇女二两,饥毙者堵塞道路,众心业已溃散。若无此虞,总在九十月间必能克复。